Инсулин Лантус – прорыв в лечении сахарного диабета

Инсулин Лантус – антидиабетический иммунобиологический препарат, который является аналогом инсулина человека и имеет длительный срок действия. Назначается при сахарном диабете для коррекции уровня сахара в крови. Согласно клиническим исследованиям, внутривенное введение инсулина подобного типа на 42% снизила количество летальных исходов из-за нарушения уровня гликемии.

Что за препарат?

Лантус – гипогликемический препарат инсулина, который опускается в аптеке только по рецепту врача больным с сахарным диабетом. Это могут быть взрослые, подростки и дети старше 2 лет. Его действующим веществом является инсулин гларгин – аналог человеческого инсулина, который получается методом рекомбинации ДНК-бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12) и имеет длительный срок действия.

Поступающий в кровь инсулин связывается с рецептами клеток мышц и липидами, за счет чего понижает сахар в крови и угнетает продукцию глюкозы печенью.

Лекарственное средство можно хранить в запечатанном виде до 3 лет от даты производства. Держать его нужно в недоступном для детей месте, защищенном от солнечных лучей, при температуре +2…+8°C. Если он хранится в холодильнике, нужно проследить за тем, чтобы упаковка не соприкасалась с морозильным отсеком или замороженными продуктами. Лантус ни в коем случае нельзя замораживать. После первого введения его можно хранить не дольше 4 недель при температуре не выше +25…+30°C.

Форма выпуска и состав

Препарат представляет самой прозрачную, бесцветную или почти бесцветную жидкость для подкожного введения. Поступает в продажу в разных формах:

• Флакон по 10 мл. В таком количестве препарата концентрируется 1000 ЕД инсулина гларгина. Сам флакон изготовлен из прозрачного и бесцветного стекла, укомплектован пробкой, колпачком из алюминия и защитной крышечкой из полипропилена.
• Картридж по 3 мл. В таком количестве раствора для инъекции содержится 300 ЕД инсулина. Картридж сделан из прозрачного и бесцветного стекла, имеет алюминиевый колпачок и плунжер. По 5 таких картриджей комплектуются в ячейковую упаковку из ПВХ пленки и фольги алюминиевой, которая вставляется в картонную коробку с инструкцией по применению. В продаже также встречаются картриджи по 3 мл в картриджной системе ОптиКлик. В одной упаковке должно быть 5 подобных систем.
• 5 шприц-ручек по 3 мл. Картриджи с раствором для подкожного введения 100 ЕД/мл вмонтированы в одноразовые шприц-ручки СолоСтар. В одной картонной пачке должно быть 5 таких приспособлений и картонный фиксатор. Такую шприц-ручку нужно защищать от пыли и грязи, а при необходимости протирать влажной тканью. Её нельзя погружать в воду, промывать и смазывать, поскольку всё это может ей навредить.

Вне зависимости от формы выпуска, состав раствора для подкожного введения таков:

Как действует?

Содержащийся в Лантусе инсулин гларгин имеет низкую растворимость в нейтральной среде, однако в составе лечебной жидкости для инъекции он полностью растворяется за счет кислой её реакции (pH=4). После инъекции в организме человека запускаются такие реакции:

1. В подкожно-жировой клетчатке кислота нейтрализуется, поэтому инсулин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца бета-цепи и образует два активных метаболита – M1 и M
2. В плазме крови преимущественно циркулирует метаболит M1, системная экспозиция которого увеличивается при введении дозы препарата и обеспечивает его действие.
   

   У многих пациентов в системном кровотоке не обнаруживается инсулин гларгин и метаболит M2. В случаях же их выявления зачастую оказывается, что их концентрация не зависит от введенной дозы Лантуса.

3. Постоянно высвобождающийся из микропреципитатов инсулин регулирует углеводный обмен, повышает потребление глюкозы периферическими тканями (жировой, мышечной) и тем самым понижает её уровень в плазме. Профиль кривой «концентрация-время» инсулина в плазме меняется без резких пиков и спадов, что обеспечивает пролонгированное его действие.
4. Инсулин угнетает образование глюкозы в печени, а также процессы расщепления жиров на составляющие их жировые кислоты в адипоцитах. Одновременно подавляет процесс гидролиза белков и активирует их синтез.

Точный характер действия препарат зависит от физической активности и других индивидуальных факторов, но в любом случае после подкожного введения он медленно абсорбируется, что позволяет применять его 1 раз в сутки и достигать равновесных концентраций на 2-4 день терапии. После инъекции Лантус начинает действовать в среднем через 1 час, а в продолжительность его действия составляет от 24 до 29 часов.

Эффективность и безопасность Лантуса одинакова для различных групп пациентов, что было установлено путем исследований у подгрупп, сформированных по возрасту и полу.

Исследование ORIGIN

Международное и многоцентровое исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) было проведено у 12537 пациентов с такими диагнозами:

• риск развития сердечно-сосудистых патологий;
• нарушенная гликемия натощак (НГН);
• нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) или ранняя стадия сахарного диабета второго типа.

Участники исследования были в случайном порядке поделены на две равные группы. Представители каждой из них получали разное лечение:

1. Пациентам первой группы вводили инсулин гларгин (n=6264), который титровался до уровня глюкозы крови натощак (ГКН) 5,3 ммоль.
2. Пациентам второй группы проводили стандартное лечение (n=6273).

В исследовании были определены несколько конечных точек:

• время до развития сердечно-сосудистой смерти – инфаркта миокарда или инсульта (без летального исхода в обоих случаях);
• время до первого появления любого из вышеуказанных осложнений, до проведения процедуры реваскуляризации (коронарной, сонной или периферической артерии) или до госпитализации из-за развития сердечной недостаточности.

В качестве второстепенных конечных точек указывалось смертность по любой причине и совместный показатель микрососудистых исходов.

Исследование проводилось в течение 6 лет. Его результаты представлены в таблице:

У 42% представителей первой группы вовсе не наблюдались какие-либо признаки гипогликемии. Медиана изменений массы тела у пациентов, получающих инсулин гларгина, оказалась на 2,2 кг выше, чем в группе стандартной терапии.

Проанализировав такие результаты, ученые пришли к двум выводам:

• риски развития сердечно-сосудистых осложнений или смертность одинаковы при обоих типах лечения;
• идентичными являются показатели микрососудистых исходов и смертности от любых причин, а также значений всех компонентов, составляющих конечные точки.

Как воздействует на детей?

Ученые провели ряд исследований, которые позволили выяснить, что препарат не представляет никаких новых угроз для детей, входящих в возрастную группу от 2 до 6 лет. У них инсулин гларгин и его метаболиты в плазме крови перед очередной инъекцией держатся на том же уровне, что и у взрослых. Это означает, что они не накапливаются в их организме даже при длительной инсулинотерапии.

Более того, в ходе 24-недельного исследования в двух параллельных группах было установлено, что при лечении инсулином гларгин эпизоды ночной гипогликемии случаются реже, нежели в случае применения инсулина-изофана – в среднем 25,5 и 33 эпизода соответственно.

Подробнее о симптомах сахарного диабета у подростков читайте в следующей статье.

Руководство по применению

При лечении сахарного диабета инсулином Лантус нужно знать как общие правила, так и особенности применения картриджей и шприц-ручек. Каждый параметр рассмотрим отдельно.

Общие правила

Чтобы применение препарата не вызвало нежелательных реакций, нужно соблюдать такие меры:

• Вводить инъекции 1 раз в сутки в любое время дня, однако оно должно оставаться неизменным на протяжении всей инсулинотерапии. Желательно проводить инъекции за 30 минут до еды.
• Лантус – раствор прозрачного цвета, а не суспензия, поэтому его не нужно подвергать ресуспендированию.
• Перед применением осмотреть картридж. Его использовать только в том случае, если раствор прозрачный и бесцветный, не содержит каких-либо твердых частиц, а по консистенции напоминает воду.
• Вводить инсулин только в виде подкожной инъекции, иначе его действие не будет продолжительным. Более того, его внутривенное внесение грозит гипогликемией тяжелой формы.
• Поочередно делать уколы в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч, бедер или ягодиц. Если инъекции постоянно делать в одном и том же месте, это чревато липодистрофией.

Режим дозирования

Суточную дозу инсулина и время его введения для каждого больного определяет врач. При этом он исходит из таких факторов, как:

• степень запущенности диабета;
• масса тела;
• возраст;
• диета;
• физическая активность;
• степень инсулинорезистентности;
• уровень гликемии.

В среднем, суточная доза находится в диапазоне от 0,5 до 1 МЕ на кг веса. Она подлежит коррекции в таких случаях:

• Имеются состояния, которые увеличивают риски развития гипо- или гипергликемии. К таковым относятся изменения веса, образа жизни или времени инъекции.
• Лечение включает инъекции базального и прандиального инсулина. Чтобы удовлетворить потребность в первом веществе, нужно вводить Лантус в дозе, соразмерной 40-60% от суточной дозы инсулина.
• Проводится комбинированная терапия сахарного диабета 2 типа с приемом внутрь гипогликемических препаратов. Инъекции начинаются с суточной дозы гларгина 10 ЕД, а в последующем корректируются в персональном порядке.
• Осуществляется переход на Лантус с инсулинов длительного или среднего периода действия. Может потребоваться коррекция дозы и времени введения инсулина короткого действия или его аналогов в течение суток. Изменения могут касаться и противодиабетической терапии – дозирования пероральных средств гипогликемического действия и т. п.
• Осуществляется переход с введения инсулина-изофан 2 раза в сутки на введение Лантуса 1 раз в сутки. В первые недели сократить суточную дозу Лантуса на 20-30% от дозы человеческого инсулина, чтобы снизить риски развития гипогликемии ночью и днем. В этот период при необходимости можно применять также инсулин короткого действия, а в дальнейшем индивидуально корректировать режим дозирования.
  

  Если вместо однократного введения инсулина-изофана в течение суток будет таким же образом вводиться Лантус, то нет необходимости в коррекции начальной дозы.

• Улучшается метаболический контроль. Это повышает чувствительность тканей к инсулину, поэтому нужно корректировать режим его дозирования.
• Возраст больного превышает 65 лет. Начинать инъекции нужно с умеренных доз, однако их нужно постепенно увеличивать, чтобы довести до приемлемых показателей.

О том, как самостоятельно рассчитать необходимую дозу инсулина читайте далее.

Инструкция по эксплуатации шприц-ручки

За 1-2 часа до инъекции продержать ручку при комнатной температуре, но не под прямыми солнечными лучами. Далее использовать её в следующем порядке:

1. Контроль инсулина. Проверить этикетку на шприц-ручке, чтобы убедиться в том, что он содержит нужный препарат. Далее снять с него колпачок и проверить качество раствора.
2. Подсоединение иглы. Выбрать иглу, которая совместима с ручкой данного бренда, снять с неё наружный и внутренний колпачки, а затем подсоединить. При каждой инъекции нужно использовать новую иглу, чтобы не допустить возможности переноса инфекции и заражения.
3. Провести испытание на безопасность. Позволяет убедиться в надежности шприц-ручки, а также в удалении воздушных пузырьков. Для проверки нужно отмерить 2 ЕД, поднять шприц-ручку иглой вверх и аккуратно постучать по картриджу. Зажать кнопку введения дозы и медленно посчитать до 6 секунд. В дозировочном окне должно появиться значение «0», а на кончике иглы – капля инсулина. Это будет означать, что ручка исправна. Если капля не появится, провести испытание еще 3-4 раза. При безрезультативности таких действий использовать новую иглу и заново провести тест.
4. Набор дозы. Её нужно установить с точностью до 1 ЕД. Она может варьироваться от 1 до 80 ЕД. Если доза больше, чем указанный максимум, придется провести 2 или более инъекций.
5. Проведение инъекции. Протереть кожу в выбранном месте спиртовым тампоном, а после уверенным движением ввести иглу в складку кожи. Зажать кнопку введения дозы и опустить только через 10 секунд после извлечения иглы, чтобы обеспечить полное введение необходимой дозы.
6. Утилизация иглы. После инъекции обязательно извлечь иглу и выбросить, а не оставлять в шприц-ручке, иначе в неё может поступить воздух, а инсулин – вытечь. После удаления иглы на шприц-ручку надеть колпачок и хранить до следующего применения. Через 4 недели её также нужно утилизировать, даже если в ней останется инсулин.
   

   Если шприц-ручка неисправна, а запасной нет, в пластиковый шприц 100 МЕ/мл нужно набрать инсулин из картриджа, а после ввести его больному.

Картриджи Лантуса можно также использовать с шприц-ручками ОптиСет и ОптиПен Про1. Что касается картриджной системы ОптиКлик, то для неё предназначена специальная шприц-ручка ОптиКлик. В любом случае действовать нужно по инструкции, предлагаемой конкретным производителем, хотя и принцип действий остается неизменным.

Инструкция по эксплуатации шприц-ручки, подробно рассматривается в этом видео:

Особые указания

Помимо основных правил, при лечении инсулином Лантус во внимание стоит принять следующие указания:

• При нарушении функции почек элиминация инсулина замедлится, поэтому потребность в нем сократится. Такие последствия возможны и при печеночной недостаточности, но уже в результате ухудшения способности к глюконеогенезу и метаболизму инсулина.
• При недостаточном контроле уровня глюкозы в крови, склонности к гипо- и гипергликемии перед коррекцией дозы сначала проверить точность исполнения предписаний врача.
• Вести активный мониторинг уровня глюкозы в крови, если имеется выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов мозга головы, диабетическая ретинопатия (особенно без проведения лазерной фотокоагуляции). В таких случаях нельзя допускать гипогликемии, поскольку она может вызвать кардиальные и церебральные осложнения, потерю зрения.
• Учитывать, что предшествующие гипогликемии симптомы могут меняться, становиться менее выраженными и даже отсутствовать вовсе. Это случается при:
  • улучшении регуляции уровня глюкозы в крови;
  • постепенном развитии гипогликемии;
  • пожилом возрасте (от 65 лет);
  • переходе с инсулина животного происхождения на человеческий;
  • диабетической нейропатии;
  • длительном анамнезе сахарного диабета;
  • психологических расстройствах;
  • сопутствующем лечении прочими медикаментами.

  При таких показаниях может внезапно развиться тяжелая гипогликемия с риском потери сознания.

• При нормальных или сниженных показателях гликированного гемоглобина учитывать риски развития нераспознанных приступов гипогликемии, особенно ночью.
• Тщательнее наблюдать за своим состоянием и своевременно корректировать дозы инсулина при повышенной склонности к гипогликемии. Она может быть вызвано следующими причинами:
  • сменой места инъекции;
  • повышением чувствительности к инсулину, например, из-за стресса;
  • непривычной или чрезмерной физической активностью;
  • различными недугами, провоцирующими рвоту и диарею;
  • нарушением диетотерапии;
  • потреблением алкоголя;
  • некоторыми некомпенсированными эндокринными нарушениями – гипотиреозом, недостаточностью коры надпочечников.
• Следить за уровнем глюкозы в крови на протяжении всей беременности. Как правило, в I триместре потребность в инсулине снижается, а во II и III – ощутимо возрастает.

Чем угрожает передозировка?

Если инсулин введен в чрезмерной дозе, это приведет к резкому падению уровня сахара в крови. В свою очередь, это может завершиться потерей сознания, комой и даже смертью. Чем опасна передозировка инсулина у диабетика, читайте здесь.

Если приступ гипогликемии только приближается, нужно быстро употребить короткий углевод. Лучший вариант – сахар, разведенный в жидкости в высокой концентрации. Даже при своевременных действиях выход из критического состояния может быть замедленным, поскольку инсулин Лантус обладает пролонгированным действием.

В тяжелых же формах гипогликемии, сопровождающихся судорогами или неврологическими нарушениями, придется подкожно или внутримышечно вводить 0,5-1 мг глюкагона. Если в течение 15 минут состояние не нормализуется, нужно вводить глюкозу внутривенно. Когда же сознание вернется, требуется съесть продукты с высоким гликемическим индексом.

Побочные эффекты

Применение Лантуса может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны разных систем и органов:

• Метаболизма. Возникает гипогликемия, которая является самым частым побочным действием – наблюдается в более чем 10% случаев.
• Иммунной системы. Развиваются аллергические реакции в виде отека, раздражения кожи, бронхоспазма, артериальной гипотензии, шока.
• Нервной системы. У человека нарушаются или извращаются вкусовые ощущения.
• Глаз. Ухудшается зрение, развивается ретинопатия.
• Кожи и подкожно-жировой клетки. У 1-2% наблюдается липодистрофия, что связано с неправильным чередованием мест инъекции.
• Местные реакции. В зоне инъекции может появиться зуд, боль, покраснение, крапивница, отек. Как правило, они наблюдаются в начале терапии и проходят за несколько дней.

Противопоказания

Препарат Лантус нельзя применять при повышенной чувствительности к компонентам в его составе, а также в возрасте до 2 лет. Его нецелесообразно включать в терапию диабетического кетоацидоза, поскольку при таком диагнозе эффективно только внутривенное введение инсулина короткого действия.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Инсулин Лантус нельзя смешивать или разводить другими медикаментами, поскольку это отразиться на соотношении время-действие и приведет к выпадению осадка. Однако его можно применять с другими гипогликемическими препаратами в рамках комбинированной терапии, что особенно актуально при сахарном диабете 2 типа.

Что касается прочих средств, то одни могут усиливать его действие, а другие – понижать. К первым относятся:

• пероральные гипогликемические препараты;
• ингибиторы АПФ, МАО;
• Дизопирамид;
• Флуоксетин;
• Пентоксифиллин;
• фибраты;
• салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

Угнетают его действие такие медикаменты:

• глюкокортикоиды (ГКС);
• диуретики;
• глюкагон;
• Даназол;
• Диазоксид;
• эстрогены, гестрогены;
• гормоны щитовидной железы;
• гормон роста;
• ингибиторы протеаз;
• атипичные нейролептики;
• производные фенотиазина;
• симпатомиметические препараты.

Можно отметить отдельную группу средств, которые могут и усиливать, и подавлять действие инсулина. В неё входят бета-адреноблокаторы, соли лития, Клонидин, алкоголь. Если же комбинированно принимать с Пентамидином, то это может привести к гипо- и гипергликемии.

Лантус – препарат для лечения сахарного диабета, который выпускается в виде раствора для инъекции. Его правильное дозирование и введение позволит поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови, а также предупредить ряд опасных осложнений, которые угрожают качеству жизни человека.